Kieferöffnende oromandibuläre Dystonie bei Morbus Wilson, behandelt mit Botulinumtoxin Typ A

Dez 30, 2021
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ARTICLE

Kiefer-Eröffnung oromandibuläre Dystonie sekundär zu Wilson-Krankheit behandelt mit Botulinumtoxin Typ A

Distonia oromandibular com abertura da boca secundária à doença de Wilson tratada com toxina botulínica tipo A

Hélio A.G. TeiveI; Leandro E. KlüppelII; Renato P. MunhozI; Nílson BeckerI; Paulo R. MüllerII; Lineu C. WerneckI

IMovement Disorders Unit, Neurology Service, Internal Medicine Department, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, Curitiba PR, Brasilien
IIDepartment of Oral and Maxillofacial Surgery, Federal University of Paraná, Curitiba PR, Brasilien

Korrespondenz

ABSTRACT

Wir haben über eine Fallserie von fünf Patienten mit Kieferöffnungsdystonie als Folge der Wilson-Krankheit (WD) berichtet, bei denen die Patienten mit Botulinumtoxin Typ A (BTX-A) behandelt wurden. In allen Fällen war der Dystonie-Score drei Wochen nach den Injektionen teilweise reduziert. Die häufigste Nebenwirkung war eine vorübergehende leichte Dysphagie. Diese vorläufige Studie zeigte, dass die oromandibuläre Dystonie bei Morbus Wilson teilweise auf die Anwendung von BTX-A anspricht.

Schlüsselwörter: Morbus Wilson, fokale Dystonie, oromandibuläre Dystonie.

RESUMO

Relata-se uma série de cinco casos de distonia oromandibular com abertura da boca, secundária à doença de Wilson, em que os pacientes foram tratados com toxina botulínica tipo A. In allen Fällen reduzierte sich die oromandibuläre Distorsion mit Boca abertura da boca nach drei Semestern nach der Behandlung teilweise. Der größte negative Effekt war eine leichte und vorübergehende Schluckstörung. Este estudo preliminar mostrou melhora parcial da distonia oromandibular com abertura da boca.

Palavras-chave: doença de Wilson, distonia focal, distonia oromandibular.

Die Wilson-Krankheit (WD) oder hepatolentikuläre Degeneration ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Kupferstoffwechsels, die mit hepatischen, psychiatrischen und neurologischen Symptomen einhergeht1-6. Die Prävalenzrate der WD wird auf einen Fall pro 30.000 Einwohner geschätzt1-6. WD wird durch Mutationen des Gens verursacht, das für das ATPase-Kupfertransport-Beta-Polypeptid (ATP7B) kodiert, das sich auf Chromosom 13 befindet und den Einbau von Kupfer in Ceruloplasmin und dessen anschließende Ausscheidung in die Galle ermöglicht1,2,5-9. Zu den neurologischen Symptomen gehören Parkinsonismus, Dysarthrie, Tremor, Dystonie (insbesondere im kraniofazialen und oromandibulären Bereich) und Kleinhirnanomalien. Die sicherste und wirksamste Form der pharmakologischen Therapie ist nach wie vor umstritten und umfasst die Verwendung von D-Penicillamin und Zink1-6. Im Allgemeinen verbessert die Behandlung die meisten neurologischen Symptome und Anzeichen in unterschiedlichem Ausmaß. Die dystonen Formen, insbesondere die oromandibuläre Dystonie (OMD) mit Kieferöffnung, sind jedoch besonders therapieresistent1-6. Ziel unserer Studie war es, die Wirkung von Botulinumtoxin Typ A (BTX-A) Injektionen zur Behandlung von OMD mit Kieferöffnung bei Patienten mit WD zu untersuchen.

FÄLLE

Wir schlossen fünf Patienten (drei Männer und 2 Frauen, Durchschnittsalter 27,2 Jahre) mit einer genetisch bestätigten Diagnose von WD und neurologischer Beteiligung ein. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 8,6 Jahre (Tabelle). In allen Fällen lag eine behindernde Kieferöffnungs-OMD vor (bei drei Patienten verschlimmerte sich die OMD nach der Anwendung von d-Penicillamin), die auf andere klinische Maßnahmen, einschließlich Anticolinergika (Biperiden), Baclofen, Clonazepam und Tetrabenazin, nicht ansprach. BTX-A (Botox, Allergan, USA) wurde nach dem folgenden Protokoll injiziert: 35 Einheiten für jeden lateralen Pterygoid-Muskel (elektromyographisch gesteuerte intraorale Injektion); 30 Einheiten für den Submentalis-Komplex (Gesamtmenge an BTX-A = 100 Einheiten), wie in Abb. 1 dargestellt. Die Patienten wurden zu Beginn (wenn die Injektionen durchgeführt wurden), nach drei Wochen und nach drei Monaten anhand des Unterpunkts „Mund“ der Burke-Fahn-Marsden-Skala (BFMS=0-8 Punkte)10 bewertet.

Die Werte für die Kieferöffnungs-OMD waren nach der Anwendung von BTX-A in allen Fällen teilweise verbessert und reichten von einem Mittelwert von 5,7 (vor BTX-A) bis zu 4,2 Punkten (nach BTX-A), wie in der Tabelle gezeigt und in Abb. 2 dargestellt. Für die Veröffentlichung aller Zahlen wurde die ausdrückliche Zustimmung der Patienten eingeholt. Die häufigste Nebenwirkung war eine leichte vorübergehende Dysphagie in drei Fällen.

DISKUSSION

In der klassischen Beschreibung von Samuel Kinnier Wilson über die progressive Linsendegeneration wurden verschiedene Phänotypen beschrieben, wie die dystonische (einschließlich einer tremolösen Form) und die parkinsonsche Form11.

Seitdem wurden mehrere zusätzliche klinische Varianten der neurologischen WD dokumentiert, darunter das bahnbrechende Manuskript von David Marsden, der die WD in drei klinische neurologische Formen einteilte: die hyperkinetische Form mit dystonischem Syndrom, die ataktische Form mit posturalem und willentlichem Tremor in Verbindung mit Kleinhirnataxie und die parkinsonsche Form3.

In einer von Machado et al. veröffentlichten brasilianischen Serie von 119 Patienten mit WD, veröffentlichten brasilianischen Serie von 119 Patienten mit WD stellten die Autoren fest, dass 69 % der Patienten an Dystonie litten12. Die Dystonie bei Patienten mit WD ist häufig fokal, einschließlich Blepharospasmus, zervikaler Dystonie, dystoner Dysphonie, lingualer Dystonie, Schreibkrampf und OMD. Segmentale und generalisierte Dystonien treten bei WD seltener auf6,13.

OMD ist eine seltene fokale Form der Dystonie, die durch wiederholte unwillkürliche Kieferbewegungen gekennzeichnet ist, die in kieferöffnende und kieferschließende Typen unterteilt werden. Die Symptome können wesentliche Aktivitäten des täglichen Lebens wie Essen, Kauen, Schlucken und Sprechen beeinträchtigen14-16. Diese Form der Dystonie ist häufig mit Blepharospasmus (Definition des Meige-Syndroms) und zervikaler Dystonie (bezeichnet als kranial-zervikale Dystonie) verbunden. Kieferschließende OMD wird durch dystonische Spasmen der Masseter- und Temporalis-Muskeln verursacht und führt zu Trismus und Bruxismus. Kieferöffnende OMD wird durch dystonische Kontraktionen der lateralen Pterygoide, des vorderen Bauches des Digastricus und der submentalen Muskeln verursacht13.

Die Behandlung von WD-Patienten mit OMD, insbesondere mit kieferöffnender OMD, ist eine schwierige Angelegenheit, die kontroverse Meinungen beinhaltet. Darüber hinaus wurde ihr Auftreten mit bestimmten Genotypen unter den mehr als 400 bereits beschriebenen Mutationen im ATP7B-Gen1,17-19 und mit einer iatrogenen Verschlechterung der neurologischen Manifestationen, insbesondere der Dystonie, bei WD-Patienten, die mit d-Penicillamin behandelt wurden, in Verbindung gebracht5,6,20-22. In unserer kleinen Serie von WD-Patienten mit Kieferöffnungs-OMD kam es bei 60 % zu einer Verschlechterung der OMD-Dystonie nach Anwendung von D-Penicillamin.

Die pharmakologische Behandlung der OMD umfasst Medikamente wie Anticolinergika (Biperiden), Tetrabenazin, Baclofen und Benzodiazepine (Clonazepam), deren Wirksamkeit jedoch unter dem akzeptablen Wert liegt13. Im Allgemeinen ist BTX-A eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit OMD14. Die Kieferschließmuskelerkrankung wird durch die Anwendung von Botulinumtoxin bei 85 % der Patienten gebessert. Häufig spricht die kieferöffnende OMD weniger gut an als die kieferschließende und geht eher mit Dysphagie und Dysarthrie einher13-16.

Die kieferöffnende OMD, bei der die seitlichen Pterygoid-Muskeln injiziert werden, erfordert den Einsatz von Elektromyographie mit Nadelelektroden über einen intraoralen Zugang16, und die Anwendung von BTX-A im Submentalis-Komplex kann die Ergebnisse verbessern14-16,23. In unserer Serie brasilianischer Patienten mit WD und kieferöffnender OMD wurde der Einsatz von BTX-A unter Beteiligung von Kollegen aus der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie durchgeführt, um unsere Ergebnisse zu verbessern.

Bislang gibt es keine veröffentlichten Studien über den Einsatz von BTX-A bei kieferöffnender OMD bei Patienten mit WD. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass BTX-A teilweise wirksam ist (leichte bis mäßige Wirksamkeit) bei der Verbesserung der Kieferöffnungs-OMD bei Patienten mit WD, und die häufigste Nebenwirkung war eine vorübergehende leichte Dysphagie, die bei 60 % unserer Patienten auftrat.

HINWEISE

Die Autoren danken Professor Luís dos Ramos Machado (Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – FMUSP) für seine freundlichen Kommentare zu diesem Manuskript.

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