Wilsonin taudin sekundaarinen leuan avaava oromandibulaarinen dystonia, jota hoidettiin botuliinitoksiini tyyppi A:lla

joulu 30, 2021
admin

ARTIKLA

Jaw-avautuva oromandibulaarinen dystonia sekundaarinen Wilsonin tauti hoidettuna botuliinitoksiini tyyppi A:lla

Distonia oromandibular com abertura da boca secundária à doença de Wilson tratada com toxina botulínica tipo A

Hélio A.G. TeiveI; Leandro E. KlüppelII; Renato P. MunhozI; Nílson BeckerI; Paulo R. MüllerII; Lineu C. WerneckI

Liikkumishäiriöiden yksikkö, neurologian yksikkö, sisätautien osasto, Hospital de Clínicas, Paranán liittovaltion yliopisto, Curitiba PR, Brasilia
IISuu- ja leukakirurgian osasto, Paranán liittovaltion yliopisto, Curitiba PR, Brasilia

Kirjeenvaihto

ABSTRACT

Olemme raportoineet tapaussarjan viidestä potilaasta, joilla oli Wilsonin taudin (WD) aiheuttama leuan avautumisen oromandibulaarinen dystonia ja joita hoidettiin botuliinitoksiini tyyppi A:lla (BTX-A). Kaikissa tapauksissa dystonian pistemäärä väheni osittain kolme viikkoa injektioiden jälkeen. Yleisin haittavaikutus oli ohimenevä lievä nielemishäiriö. Tämä alustava tutkimus osoitti, että WD:ssä esiintyvä leukaa avaava oromandibulaarinen dystonia voi osittain reagoida BTX-A:n käyttöön.

Avainsanat: Wilson’s disease, focal dystonia, oromandibular dystonia.

RESUMO

Relata-se uma série de cinco casos de distonia oromandibular com abertura da boca, secundária à doença de Wilson, em que os pacientes foram tratados com toxina botulínica tipo A. Kaikissa tapauksissa oromandibulaarinen distonia ja bokan kuroutuminen vähenivät osittain kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä. O efeito adverso adverso mais comum oli disfagia leve e transitória. Este estudo preliminar mostrou melhora parcial da distonia oromandibular com abertura da boca.

Palavras-chave: doença de Wilson, distonia focal, distonia oromandibular.

Wilsonin tauti (WD) eli hepatolentikulaarinen rappeuma on harvinainen autosomaalinen resessiivisesti periytyvä kupera-aineenvaihdunnan sairaus, johon liittyy maksan, psykiatrian ja neurologisten oireiden lisäksi myös muita oireita aiheuttavia tekijöitä.1-6. WD:n esiintyvyydeksi on arvioitu yksi tapaus 30 000:sta01-6. WD johtuu kromosomissa 13 sijaitsevan kuparia kuljettavan ATPaasi-beta-polypeptidiä (ATP7B) koodaavan geenin mutaatioista, jotka mahdollistavat kuparin sisällyttämisen ceruloplasmiiniin ja sen erittymisen sappeen1,2,5-9. Neurologisia oireita ovat parkinsonismi, dysartria, vapina, dystonia (erityisesti kraniofakiaalinen ja oromandibulaarinen) ja pikkuaivojen poikkeavuudet. Turvallisimmasta ja tehokkaimmasta farmakologisesta hoitomuodosta käydään edelleen keskustelua, ja siihen kuuluu D-penisilliamiinin ja sinkin käyttö1-6. Yleensä hoito parantaa useimpia neurologisia oireita ja merkkejä vaihtelevassa määrin. Dystoniset muodot, erityisesti oromandibulaarinen dystonia (OMD), johon liittyy leuan avautuminen, ovat kuitenkin erityisen resistenttejä hoidolle1-6. Tutkimuksemme tavoitteena oli arvioida botuliinitoksiinityyppi A:n (BTX-A) injektioiden vaikutuksia leuan avautuvan OMD:n hoidossa WD-potilailla.

TAPAUKSET

Osallistuimme tutkimukseen viisi potilasta (kolme miestä ja kaksi naista, keski-ikä 27,2 vuotta), joilla oli geneettisesti varmistettu diagnoosi WD:stä ja joilla oli neurologisia oireita. Keskimääräinen seuranta-aika oli 8,6 vuotta (taulukko). Kaikissa tapauksissa esiintyi invalidisoivaa leuan avautuvaa OMD:tä (kolmella potilaalla OMD paheni d-penisilliamiinin käytön jälkeen), joka oli refraktorinen muille kliinisille toimenpiteille, mukaan lukien antikolinergiset lääkkeet (biperidiini), baklofeeni, klonatsepaami ja tetrabenatsiini. BTX-A (Botox, Allergan, Yhdysvallat) ruiskutettiin seuraavan protokollan mukaisesti: 35 yksikköä kuhunkin lateraaliseen pterygoideuslihakseen (elektromyografia-ohjattu suunsisäinen injektio); 30 yksikköä submentalis-kompleksiin (BTX-A:n kokonaismäärä = 100 yksikköä), kuten kuvassa 1 näkyy. Potilaat arvioitiin lähtötilanteessa (kun injektiot suoritettiin), kolmen viikon kuluttua ja kolmen kuukauden kuluttua Burke-Fahn-Marsdenin asteikon (BFMS=0-8 pistettä)10 alakohdan ”suu” avulla.

Luiden avautumisen OMD:n pistemäärät paranivat osittain BTX-A:n käytön jälkeen kaikissa tapauksissa, ja ne vaihtelivat keskiarvosta 5,7 (ennen BTX-A:ta) 4,2 pisteeseen (BTX-A:n käytön jälkeen), kuten taulukosta käy ilmi ja kuten on esitetty kuvassa 2. Potilaalta saatiin tietoinen suostumus kaikkien kuvien julkaisemiseen. Yleisin haittavaikutus oli lievä ohimenevä nielemisvaikeus kolmessa tapauksessa.

KESKUSTELU

Samuel Kinnier Wilsonin klassisessa kuvauksessa etenevästä linssirappeumasta kuvattiin erilaisia fenotyyppejä, kuten dystoninen (mukaan lukien vapiseva muoto) ja parkinsonilainen muoto11.

Sen jälkeen on dokumentoitu useita neurologisen WD:n kliinisiä lisämuunnoksia, mukaan lukien David Marsdenin uraauurtava käsikirjoitus, jossa WD luokiteltiin kolmeen kliiniseen neurologiseen muotoon: hyperkineettiseen muotoon, johon liittyy dystoninen oireyhtymä; ataksiseen muotoon, jossa on pikkuaivojen ataksian yhteydessä esiintyvää posturaalista ja intentionaalista vapinaa; ja parkinsonilaiseen muotoon3.

Machadon ym. julkaisemassa brasilialaisessa sarjassa, johon osallistui 119 potilasta, joilla on ollut wondraalinen syndrooma3 , kirjoittajat havaitsivat, että 69 prosentilla potilaista oli dystoniaa12. WD-potilaiden dystonia on usein fokaalista, mukaan lukien blefarospasmi, kaularangan dystonia, dystoninen dysfonia, kielellinen dystonia, kirjoittajan kramppi ja OMD. Segmentaalinen ja yleistynyt dystonia ovat harvinaisempia WD:ssä6,13.

OMD on harvinainen fokaalinen dystonian muoto, jolle ovat ominaisia toistuvat tahattomat leukaliikkeet, jotka jaetaan leukaa avaaviin tai sulkeviin tyyppeihin. Oireet voivat haitata olennaisia päivittäisiä toimintoja, kuten syömistä, pureskelua, nielemistä ja puhumista14-16. Tähän dystonian muotoon liittyy usein blefarospasmi (joka määrittelee Meigen oireyhtymän) ja kaularangan dystonia (jota kutsutaan kraniaali-kaularangan dystoniaksi). Leuan sulkeva OMD johtuu masseter- ja temporalis-lihasten dystonisista kouristuksista, jotka johtavat trismukseen ja bruksismiin. Leukaa avaavan OMD:n aiheuttavat lateraalisten pterygoideusten, digastricus-lihaksen anteriorisen vatsan ja submentaalisten lihasten dystoniset supistukset13.

WD-potilaiden, joilla on OMD:tä, erityisesti leukaa avaavaa OMD:tä, hoito on haastava asia, johon liittyy ristiriitaisia mielipiteitä. Lisäksi sen esiintyminen on yhdistetty tiettyihin genotyyppeihin ATP7B-geenin jo kuvatuista yli 400 mutaatiosta1,17-19 sekä neurologisten ilmenemismuotojen, erityisesti dystonian, iatrogeeniseen pahenemiseen d-penisillamiinilla hoidetuilla WD-potilailla5,6,20-22. Pienessä sarjassamme WD-potilaista, joilla oli leuan avautuvaa OMD:tä, 60 %:lla OMD-dystonia paheni d-penisillamiinin käytön jälkeen.

OMD:n farmakologiseen hoitoon kuuluvat lääkkeet, kuten antikolinergiset lääkkeet (biperidiini), tetrabenatsiini, baklofeeni ja bentsodiatsepiinit (klonatsepaami), mutta teho jää alle hyväksyttävän tehon13. Yleisesti ottaen BTX-A on tehokas hoitovaihtoehto OMD-potilailla14. Leuan sulkeutuva OMD paranee botuliinitoksiinin käytöllä 85 prosentilla potilaista. Usein leukaa avaava OMD reagoi huonommin kuin leukaa sulkeva, ja siihen liittyy todennäköisemmin dysfagiaa ja dysartriaa13-16.

Leukaa avaava OMD, johon liittyy injektioita lateraalisiin pterygoideuslihaksiin, edellyttää elektromyografian käyttöä neulaelektrodien avulla intraoraalista lähestymistapaa käyttäen16, ja BTX-A:n käyttö submentalis-kompleksissa voi parantaa tuloksia14-16,23. Sarjassamme brasilialaisista potilaista, joilla oli WD ja leuan avautuvaa OMD:tä, BTX-A:n käyttö suoritettiin suu- ja leukakirurgian osaston kollegoiden kanssa, ja tavoitteena oli parantaa tuloksiamme.

Tähän mennessä BTX-A:n käytöstä leuan avautuvaa OMD:tä sairastavilla potilailla, joilla on WD, ei ole julkaistu tutkimuksia. Alustavat tuloksemme osoittivat, että BTX-A on osittain tehokas (lievä tai kohtalainen teho) leuan avautuvan OMD:n parantamisessa WD-potilailla, ja yleisin haittavaikutus oli ohimenevä lievä dysfagia, jota esiintyi 60 prosentilla potilaistamme.

LÄHTEET

Tekijät kiittävät professori Luís dos Ramos Machadoa (Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – FMUSP) hänen ystävällisistä kommenteistaan tähän käsikirjoitukseen.

1. Lorincz MT. Neurologinen Wilsonin tauti. Ann NY Acad Sci 2010;1184:173-187.

2. Pfeiffer RF. Wilsonin tauti. Semin Neurol 2007;27:123-132.

3. Marsden CD. Wilsonin tauti. Q J Med 1987;65:959-966.

4. Brewer GJ, Gurkan VY. Wilsonin tauti. Medicine 1992;71:139-164.

5. Brewer GJ. Wilsonin tauti: kliinikon opas tunnistamiseen, diagnoosiin ja hoitoon. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2001.

6. Hoogenraad T. Wilsonin tauti. London, UK: W. B. Saunders Company Ltd; 1996.

7. Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. Wilsonin taudin geeni on kuparia kuljettava ATPaasi, jolla on homologiaa Menkesin taudin geenin kanssa. Nat Genet 1993;5:344-350.

8. Bull PC, Thomas GR, Cox DW, et al. The Wilson disease gene is a putative cooper transporting P-Type ATPase similar to Menkes gene. Nat Genet 1993;5:327-337.

9. Ferenci P. ATP7B-geenin mutaatioiden alueellinen jakautuminen Wilsonin tautia sairastavilla potilailla: vaikutus geenitestaukseen. Hum Genet 2006;120:151-159.

10. Burke RE, Fahn S, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985;35:73-77.

11. Wilson SAK. Progressiivinen linssidegeneraatio: familiaalinen hermostosairaus, joka liittyy maksakirroosiin. Brain 1912;34:295.

12. Machado AA, Chien HF, Deguti MM, et al. Neurologiset ilmentymät Wilsonin taudissa: raportti 119 tapauksesta. Mov Disord 2006;21:2192-2196.

13. Cardoso F, Jankovic J. Oromandibulaarinen dystonia. In: Tsui JKC, Calne DB (Eds). Handbook of dystonia. New York, USA: Marcel Dekker, Inc.; 1995.

14. Tan EK, Jankovic J. Botuliinitoksiini A oromandibulaarista dystoniaa sairastavilla potilailla: pitkäaikainen seuranta. Neurology 1999;53:2102-2107.

15. Singer C, Papapetropoulos S. Leukaa sulkevan ja leukaa avaavan idiopaattisen oromandibulaarisen dystonian vertailu. Parkinsonism Relat Disord 2006;12:115-118.

16. Moller E, Bakke M, Dalager T, Werdelin LM. Oromandibulaarinen dystonia, johon lateraaliset pterygoideuslihakset osallistuvat: neljä tapausta, joilla on erilainen kompleksisuus. Mov Disord 2007;22:785-790.

17. Machado AA, Deguti MM, Genschel J, et al. Neurologiset ilmenemismuodot ja ATP7B-mutaatiot Wilson´n taudissa. Parkinsonism Relat Disord 2008;14:246-249.

18. Deguti MM, Genschel J, Cançado EL, et al. Wilsonin tauti: uudet mutaatiot ATP7B-geenissä ja kliininen korrelaatio brasilialaisilla potilailla. Hum Mutat 2004;23:398.

19. de Bem RS, Muzzillo DA, Deguti MM, Barbosa ER, Werneck LC, Teive HAG. Wilsonin tauti Etelä-Brasiliassa: 40 vuoden seurantatutkimus. Clinics 2011;66:411-416.

20. Walshe JM. Wilsonin tauti. Uusi suun kautta annettava hoito. Lancet 1956;270:25-26.

21. Barbosa ER, Scaff M, Canelas HM. Hepatolentikulaarinen rappeuma: neurologisen kulun arviointi 76 hoidetulla potilaalla. Arq Neuropsiquiatr 1991;49:399-404.

22. Narata AP, Troiano AR, Teive HAG, Werneck LC. Doença de Wilson: manifestação clínica inicial e apresentação clínica em 30 pacientes.Dendrito 2002;8:72-76.

23. Yoshida K, Izuka T. Botuliinitoksiinihoito ylempien hengitysteiden kollapsiin, joka johtuu leuan avausdystoniasta johtuvasta temporomandibulaarisen nivelen sijoiltaanmenosta. Cranio 2006;24:217-222.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.