A-típusú botulinum toxinnal kezelt állkapocs-nyitogató oromandibuláris dystonia Wilson-kór következtében

dec 30, 2021
admin

ARTICLE

Jaw-A-típusú botulinumtoxinnal

Distonia oromandibularis com abertura da boca secundária à doença de Wilson tratada com toxina botulínica tipo A

Hélio A.G. TeiveI; Leandro E. KlüppelII; Renato P. MunhozI; Nílson BeckerI; Paulo R. MüllerII; Lineu C. WerneckI

Mozgászavarok osztálya, Neurológiai szolgálat, Belgyógyászati osztály, Hospital de Clínicas, Paranái Szövetségi Egyetem, Curitiba PR, Brazília
IIA száj- és állcsont-, állcsont- és szájsebészeti osztály, Paranái Szövetségi Egyetem, Curitiba PR, Brazília

Korrespondencia

ABSZTRAKT

Öt, Wilson-kór (WD) következtében kialakult, állkapocsnyitogató oromandibuláris dystoniában szenvedő beteg esetsorozatáról számoltunk be, amelyben a betegeket A-típusú botulinum toxinnal (BTX-A) kezelték. Minden esetben a dystonia pontszáma három héttel az injekciók után részben csökkent. A leggyakoribb mellékhatás átmeneti enyhe diszfágia volt. Ez az előzetes vizsgálat azt mutatta, hogy az állkapocs-nyitogató oromandibuláris dystonia WD-ben részben reagálhat a BTX-A alkalmazására.

Kulcsszavak: Wilson-kór, fokális dystonia, oromandibularis dystonia.

RESUMO

Relata-se uma série de cinco casos de distonia oromandibularis com abertura da boca, secundária à doença de Wilson, em que os pacientes foram tratados com toxina botulínica tipo A. Az esetek mindegyikében a distonia oromandibularis com abertura da boca parcialmente reduzida três semanas após as injeçőes. O efeito adverso mais comum foi a disfagia leve e transitória. Este estudo preliminar mostrou melhora parcial da distonia oromandibular com abertura da boca.

Palavras-chave: doença de Wilson, distonia focal, distonia oromandibular.

A Wilson-kór (WD), vagy hepatolenticularis degeneráció, egy ritka, autoszomális recesszív öröklődő betegség, amely a kupakos anyagcserét érinti, és máj-, pszichiátriai és neurológiai tünetekkel jelentkezik1-6. A WD előfordulási gyakorisága a becslések szerint egy eset per 30 00001-6. A WD-t a 13. kromoszómán található ATPáz rézszállító béta-polipeptidet (ATP7B) kódoló gén mutációi okozzák, amely lehetővé teszi a réz beépülését a ceruloplazminba, majd kiválasztását az epébe1,2,5-9 . A neurológiai tünetek közé tartozik a parkinsonizmus, a diszartria, a remegés, a dystonia (különösen a craniofaciális és oromandibuláris) és a kisagyi rendellenességek. A farmakológiai terápia legbiztonságosabb és leghatékonyabb formája továbbra is vita tárgyát képezi, és magában foglalja a D-penicillamin és a cink alkalmazását1-6. Általában a kezelés változó mértékben javítja a legtöbb neurológiai tünetet és jelet. A dystonikus formák azonban, különösen az állkapocsnyitással járó oromandibuláris dystonia (OMD), különösen ellenállóak a kezeléssel szemben1-6. Vizsgálatunk célja az volt, hogy értékeljük a botulinum toxin A-típusú (BTX-A) injekciók hatását az állkapocsnyitogató OMD kezelésére WD-s betegeknél.

Állapot

Öt beteget (három férfi és két nő, átlagéletkoruk 27,2 év) vontunk be, akiknél genetikailag megerősített WD diagnózist és neurológiai érintettséget állapítottunk meg. Az átlagos követési idő 8,6 év volt (táblázat). Minden esetben fogyatékosságot okozó, állkapocsnyitogató OMD jelentkezett (három betegnél a d-penicillamin alkalmazása után romlott az OMD), amely refrakter volt a klinikai beavatkozások más formáira, beleértve az antikolinergikumokat (biperiden), a baclofent, a klonazepámot és a tetrabenazint. A BTX-A (Botox, Allergan, USA) beadása a következő protokoll szerint történt: 35 egység minden oldalsó pterygoideus izomhoz (elektromiográfiával irányított intraorális injekció); 30 egység a submentalis komplexhez (a BTX-A teljes mennyisége = 100 egység), amint az 1. ábrán látható. A betegeket a kiinduláskor (amikor az injekciókat elvégezték), három hét és három hónap elteltével a Burke-Fahn-Marsden-skála “Száj” alszempontjának (BFMS=0-8 pont)10 segítségével értékelték.

Az állkapocs-nyitási OMD pontszámai a BTX-A alkalmazása után minden esetben részben javultak, az átlagérték 5,7 (BTX-A előtti) és 4,2 pont (BTX-A utáni) között változott, amint az a táblázatban látható és a 2. ábrán látható. Az összes ábra közzétételéhez a páciens külön tájékoztatáson alapuló beleegyezését beszereztük. A leggyakoribb mellékhatás három esetben enyhe átmeneti diszfágia volt.

DISZKURZUS

A Samuel Kinnier Wilson által a progresszív lencsedegenerációról írt klasszikus leírásban különböző fenotípusokat írtak le, így a dystonikus (beleértve a tremulózus formát is) és a parkinsonos formát11.

Azóta a neurológiai WD számos további klinikai változatát dokumentálták, köztük David Marsden korszakalkotó kéziratát, amely a WD-t három klinikai neurológiai formába sorolta: hiperkinetikus forma, dystonikus szindrómával; ataxikus forma, kisagyi ataxiával társuló poszturális és szándékos tremorral; és parkinsonos forma3.

A Machado és mtsi. által közzétett, 119 WD-s betegből álló brazil sorozatban, a szerzők azt találták, hogy a betegek 69%-ának dystoniája volt12. A WD-s betegeknél a disztónia gyakran fokális, beleértve a blepharospasmus, a nyaki disztónia, a dystonikus dysphonia, a nyelvi disztónia, az írói görcs és az OMD. A szegmentális és generalizált dystonia ritkábban fordul elő WD-ben6,13.

Az OMD a dystonia egy ritka fokális formája, amelyet ismétlődő, akaratlan állkapocsmozgások jellemeznek, melyek állkapocsnyitó és állkapocscsukó típusokra oszthatók. A tünetek akadályozhatják az alapvető napi élettevékenységeket, például a táplálkozást, a rágást, a nyelést és a beszédet14-16 . A dystoniának ez a formája gyakran társul a blepharospasmushoz (Meige-szindróma meghatározása) és a cervikális dystoniához (cranialis-cervikális dystonia néven). Az állkapocs-záró OMD-t a masseter- és temporalis-izmok dystonikus görcsei okozzák, ami trizmushoz és bruxizmushoz vezet. Az állkapocsnyitó OMD-t az oldalsó pterygoideusok, a digastricus izom elülső hasának és a submentális izmok dystonikus összehúzódásai okozzák13.

A WD-s betegek OMD, különösen az állkapocsnyitó OMD kezelése kihívást jelentő kérdés, amelyhez ellentmondásos vélemények tartoznak. Ráadásul előfordulását az ATP7B génben már leírt több mint 400 mutáció közül bizonyos genotípusokkal hozták összefüggésbe1,17-19, valamint a neurológiai manifesztációk, különösen a d-penicillaminnal kezelt WD-s betegeknél a neurológiai manifesztációk, különösen a dystonia iatrogén súlyosbodásával5,6,20-22 . Az állkapocsnyitó OMD-ben szenvedő WD-betegek kis sorozatában 60%-ban a d-penicillamin alkalmazása után romlott az OMD-dystonia.

Az OMD farmakológiai kezelése olyan gyógyszereket foglal magában, mint az antikolinerg szerek (biperiden), tetrabenazin, baclofen és benzodiazepinek (klonazepam), de a hatékonyságuk az elfogadható alá esik13. Általánosságban elmondható, hogy a BTX-A hatékony kezelési lehetőség az OMD-ben szenvedő betegeknél14. Az állkapocs-záró OMD a betegek 85%-ánál javul a toxin botulinum alkalmazásával. Gyakran az állkapocs-nyitó OMD kevésbé reagál, mint az állkapocs-záró, és nagyobb valószínűséggel társul dysphagia és dysarthria13-16.

Az állkapocs-nyitó OMD, amely az oldalsó pterygoideus izmok injekciózásával jár, tűelektródákkal végzett elektromiográfia alkalmazását igényli, intraorális megközelítéssel16, és a BTX-A alkalmazása a submentalis komplexben javíthatja az eredményeket14-16,23 . A WD-ben és állkapocsnyílásos OMD-ben szenvedő brazil betegek sorozatában a BTX-A alkalmazását a száj- és állkapocssebészeti osztály munkatársainak részvételével végeztük, azzal a céllal, hogy javítsuk az eredményeinket.

Mostanáig nincsenek publikált tanulmányok a BTX-A alkalmazásáról állkapocsnyílásos OMD-ben szenvedő, WD-ben szenvedő betegeknél. Előzetes eredményeink azt mutatták, hogy a BTX-A részben hatékony (enyhe vagy közepes hatékonyságú) az állkapocsnyitó OMD javításában WD-s betegeknél, és a leggyakoribb mellékhatás az átmeneti enyhe diszfágia volt, amely betegeink 60%-ánál fordult elő.

FELHÍVÁSOK

A szerzők köszönetet mondanak Luís dos Ramos Machado professzornak (Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – FMUSP) a kézirathoz fűzött kedves megjegyzéseiért.

1. Lorincz MT. Neurológiai Wilson-kór. Ann NY Acad Sci 2010;1184:173-187.

2. Pfeiffer RF. Wilson-kór. Semin Neurol 2007;27:123-132.

3. Marsden CD. Wilson-kór. Q J Med 1987;65:959-966.

4. Brewer GJ, Gurkan VY. Wilson-kór. Medicine 1992;71:139-164.

5. Brewer GJ. Wilson-kór: A klinikus útmutatója a felismeréshez, diagnózishoz és kezeléshez. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2001.

6. Hoogenraad T. Wilson-kór. London, Egyesült Királyság: W. B. Saunders Company Ltd; 1996.

7. Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes’s disease gene. Nat Genet 1993;5:344-350.

8. Bull PC, Thomas GR, Cox DW, et al. The Wilson disease gene is a putative cooper transporting P-Type ATPase similar to Menkes gene. Nat Genet 1993;5:327-337.

9. Ferenci P. Az ATP7B gén mutációinak regionális eloszlása Wilson-kóros betegeknél: hatás a genetikai vizsgálatokra. Hum Genet 2006;120:151-159.

10. Burke RE, Fahn S, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985;35:73-77.

11. Wilson SAK. Progresszív lencsedegeneráció: májcirrózissal társuló familiáris idegbetegség. Brain 1912;34:295.

12. Machado AA, Chien HF, Deguti MM, et al. Neurológiai manifesztációk Wilson´s betegségben: beszámoló 119 esetről. Mov Disord 2006;21:2192-2196.

13. Cardoso F, Jankovic J. Oromandibuláris dystonia. In: Tsui JKC, Calne DB (szerk.). A dystonia kézikönyve. New York, USA: Marcel Dekker, Inc.; 1995.

14. Tan EK, Jankovic J. Botulinum toxin A oromandibuláris dystoniában szenvedő betegeknél: hosszú távú követés. Neurology 1999;53:2102-2107.

15. Singer C, Papapetropoulos S. Az állkapocs-záró és az állkapocs-nyitó idiopátiás oromandibularis dystonia összehasonlítása. Parkinsonism Relat Disord 2006;12:115-118.

16. Moller E, Bakke M, Dalager T, Werdelin LM. Az oldalsó pterygoideus izmokat érintő oromandibuláris dystonia: négy különböző komplexitású eset. Mov Disord 2007;22:785-790.

17. Machado AA, Deguti MM, Genschel J, et al. Neurológiai manifesztációk és ATP7B mutációk Wilson´s betegségben. Parkinsonism Relat Disord 2008;14:246-249.

18. Deguti MM, Genschel J, Cançado EL, et al. Wilson-kór: új mutációk az ATP7B génben és klinikai korreláció brazil betegeknél. Hum Mutat 2004;23:398.

19. de Bem RS, Muzzillo DA, Deguti MM, Barbosa ER, Werneck LC, Teive HAG. Wilson-kór Dél-Brazíliában: 40 éves követéses vizsgálat. Clinics 2011;66:411-416.

20. Walshe JM. Wilson-kór. Új orális terápia. Lancet 1956;270:25-26.

21. Barbosa ER, Scaff M, Canelas HM. Hepatolenticularis degeneráció: 76 kezelt beteg neurológiai lefolyásának értékelése. Arq Neuropsiquiatr 1991;49:399-404.

22. Narata AP, Troiano AR, Teive HAG, Werneck LC. Doença de Wilson: manifestação clínica inicial e apresentação clínica em 30 pacientes.Dendrito 2002;8:72-76.

23. Yoshida K, Izuka T. Botulinum toxin kezelés az állkapocs-nyitási dystonia következtében kialakult temporomandibuláris ízületi diszlokációból eredő felső légúti kollapszus kezelésére. Cranio 2006;24:217-222.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.