Käköppnande oromandibulär dystoni till följd av Wilsons sjukdom behandlad med botulinumtoxin typ A

dec 30, 2021
admin

ARTIKEL

Käk-öppnande oromandibulär dystoni sekundär till Wilsons sjukdom som behandlas med botulinumtoxin typ A

Distonia oromandibular com abertura da boca secundária à doença de Wilson tratada com toxina botulínica tipo A

Hélio A.G. TeiveI; Leandro E. KlüppelII; Renato P. MunhozI; Nílson BeckerI; Paulo R. MüllerII; Lineu C. WerneckI

IMovement Disorders Unit, Neurology Service, Internal Medicine Department, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, Curitiba PR, Brasilien
IIDepartment of Oral and Maxillofacial Surgery, Federal University of Paraná, Curitiba PR, Brasilien

Korrespondens

ABSTRACT

Vi har rapporterat en fallserie av fem patienter med käköppnande oromandibulär dystoni sekundärt till Wilsons sjukdom (WD), där patienterna behandlades med botulinumtoxin typ A (BTX-A). I alla fall minskade dystonipoängen delvis tre veckor efter injektionerna. Den vanligaste biverkningen var övergående mild dysfagi. Denna preliminära studie visade att käppöppnande oromandibulär dystoni vid WD delvis kan reagera på användning av BTX-A.

Nyckelord:

RESUMÉ

Relata-se uma série de cinco casos de distonia oromandibular com abertura da boca, secundária à doença de Wilson, em que os pacientes foram tratados com toxina botulínica tipo A. I samtliga fall minskade distonia oromandibular com abertura da boca parcialmente efter tre veckor efter injektionerna. Den största negativa effekten var en lätt och övergående disfagia. Este estudo preliminar mostrou melhora parcial da distonia oromandibular com abertura da boca.

Palavras-chave: doença de Wilson, distonia focal, distonia oromandibular.

Wilsons sjukdom (WD), eller hepatolenticular degeneration, är en sällsynt autosomalt recessivt nedärvd sjukdom i kopparmetabolismen, som uppvisar hepatiska, psykiatriska och neurologiska symptom1-6. Prevalensen av WD uppskattas till ett fall per 30 0001-6. WD orsakas av mutationer i genen som kodar för ATPase copper transporting beta polypeptide (ATP7B), som finns på kromosom 13, vilket möjliggör inkorporering av koppar i ceruloplasmin och dess efterföljande utsöndring i gallan1,2,5-9. Neurologiska tecken omfattar parkinsonism, dysartri, tremor, dystoni (särskilt kraniofaciala och oromandibulära) och cerebellära avvikelser. Den säkraste och mest effektiva formen av farmakologisk behandling är fortfarande föremål för diskussion och omfattar användning av D-penicillamin och zink1-6. Generellt sett förbättrar behandlingen de flesta neurologiska symtom och tecken i varierande grad. Dystoniska former, särskilt oromandibulär dystoni (OMD) med käppöppning, är dock särskilt motståndskraftiga mot behandlingen1-6. Syftet med vår studie var att utvärdera effekterna av botulinumtoxin typ A (BTX-A)-injektioner för behandling av OMD med käköppning hos patienter med WD.

KASSE

Vi inkluderade fem patienter (tre män och två kvinnor, medelålder 27,2 år) med en genetiskt bekräftad diagnos av WD och neurologisk involvering. Medeluppföljningen var 8,6 år gammal (tabell). Alla fall presenterade invalidiserande käköppnande OMD (tre patienter hade en försämring av OMD efter användning av d-penicillamin), refraktär mot andra former av kliniska interventioner, inklusive antikolinergika (biperiden), baclofen, klonazepam och tetrabenazin. BTX-A (Botox, Allergan, USA) injicerades enligt följande protokoll: 35 enheter för varje lateral pterygoidmuskel (elektromyografiskt styrd intraoral injektion), 30 enheter för submentalis-komplexet (total mängd BTX-A=100 enheter), enligt fig. 1. Patienterna bedömdes vid baslinjen (när injektionerna utfördes), efter tre veckor och tre månader med hjälp av underpunkten ”Mouth” i Burke-Fahn-Marsden Scale (BFMS=0-8 poäng)10.

Poängen för OMD vid öppning av käken förbättrades delvis efter användning av BTX-A i alla fall, med ett medelvärde på 5,7 (före BTX-A) till 4,2 poäng (efter BTX-A), vilket framgår av tabellen och illustreras i fig 2. Särskilt informerat samtycke från patienten, för publicering av alla figurer, inhämtades. Den vanligaste biverkningen var mild övergående dysfagi i tre fall.

DISKUSSION

I Samuel Kinnier Wilsons klassiska beskrivning av den progressiva lenticella degenerationen beskrevs olika fenotyper, t.ex. dystoniska (inklusive en tremulös form) och parkinsoniska former11.

Sedan dess har flera ytterligare kliniska varianter av neurologisk WD dokumenterats, bland annat i David Marsdens banbrytande manuskript, som klassificerade WD i tre kliniska neurologiska former: hyperkinetisk form, med dystoniskt syndrom, ataktisk form, med postural och avsiktlig tremor i samband med cerebellär ataxi, och en parkinsonistisk form3.

I en brasiliansk serie av 119 patienter med WD som publicerades av Machado et al, fann författarna att 69 % av patienterna hade dystoni12. Dystoni hos patienter med WD är ofta fokal, inklusive blefarospasm, cervikal dystoni, dystonisk dysfoni, lingual dystoni, skrivkramp och OMD. Segmentell och generaliserad dystoni är mindre vanligt förekommande vid WD6,13.

OMD är en sällsynt fokal form av dystoni som kännetecknas av repetitiva ofrivilliga käkrörelser, som delas in i käppöppnande eller käppstängande typer. Symtomen kan störa viktiga aktiviteter i det dagliga livet, såsom att äta, tugga, svälja och tala14-16. Denna form av dystoni är ofta förknippad med blefarospasm (definierar Meiges syndrom) och cervikal dystoni (kallas kranial-cervikal dystoni). Käkstängande OMD orsakas av dystoniska spasmer i masseter- och temporalismusklerna, vilket leder till trismus och bruxism. Käköppnande OMD orsakas av dystoniska sammandragningar av laterala pterygoiderna, främre buken av den digastriska muskeln och submentala muskler13.

Behandling av WD-patienter med OMD, särskilt käköppnande OMD, utgör en utmanande fråga, som innefattar kontroversiella åsikter. Dessutom har dess förekomst kopplats till vissa genotyper bland de mer än 400 mutationer som redan beskrivits i ATP7B-genen1,17-19 och till iatrogen försämring av neurologiska manifestationer, särskilt dystoni, hos WD-patienter som behandlas med d-penicillamin5,6,20-22. I vår lilla serie av WD-patienter med käköppnande OMD hade 60 % försämring av OMD-dystoni efter användning av d-penicillamin.

Den farmakologiska behandlingen av OMD omfattar läkemedel som antikolinergika (biperiden), tetrabenazin, baclofen och bensodiazepiner (klonazepam), men effekten faller under det acceptabla13. I allmänhet är BTX-A ett effektivt behandlingsalternativ för patienter med OMD14. Käkstängande OMD förbättras av toxinbotulinumanvändning hos 85 % av patienterna. Ofta är käftöppnande OMD mindre responsivt än käftstängande, och det är mer sannolikt att det är förknippat med dysfagi och dysartri13-16.

Käftöppnande OMD, som innefattar injektioner i laterala pterygoidmusklerna, kräver användning av elektromyografi, med nålelektroder, med hjälp av ett intraoralt tillvägagångssätt16, och användningen av BTX-A i submentalis-komplexet kan förbättra resultaten14-16,23. I vår serie av brasilianska patienter med WD och käköppnande OMD utfördes användningen av BTX-A med deltagande av kollegor från avdelningen för mun- och käkkirurgi, i syfte att förbättra våra resultat.

I dagsläget finns det inga publicerade studier om användningen av BTX-A hos käköppnande OMD-patienter med WD. Våra preliminära resultat visade att BTX-A är delvis effektivt (mild till måttlig effekt) för att förbättra käköppnande OMD hos patienter med WD, och den vanligaste biverkningen var övergående mild dysfagi, som förekom hos 60 % av våra patienter.

REDOVISNINGAR

Författarna tackar professor Luís dos Ramos Machado (Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – FMUSP) för hans vänliga kommentarer till detta manuskript.

1. Lorincz MT. Neurologisk Wilsons sjukdom. Ann NY Acad Sci 2010;1184:173-187.

2. Pfeiffer RF. Wilsons sjukdom. Semin Neurol 2007;27:123-132.

3. Marsden CD. Wilsons sjukdom. Q J Med 1987;65:959-966.

4. Brewer GJ, Gurkan VY. Wilsons sjukdom. Medicine 1992;71:139-164.

5. Brewer GJ. Wilsons sjukdom: en klinisk vägledning för identifiering, diagnos och behandling. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2001.

6. Hoogenraad T. Wilsons sjukdom. London, UK: W. B. Saunders Company Ltd; 1996.

7. Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. Wilson’s disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes’s disease gene. Nat Genet 1993;5:344-350.

8. Bull PC, Thomas GR, Cox DW, et al. Wilsons sjukdomsgen är ett förmodat koppartransporterande ATPas av P-typ som liknar Menkes gen. Nat Genet 1993;5:327-337.

9. Ferenci P. Regional fördelning av mutationer i ATP7B-genen hos patienter med Wilsons sjukdom: inverkan på genetisk testning. Hum Genet 2006;120:151-159.

10. Burke RE, Fahn S, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985;35:73-77.

11. Wilson SAK. Progressiv lenticular degeneration: en familjär nervsjukdom i samband med levercirrhos. Brain 1912;34:295.

12. Machado AA, Chien HF, Deguti MM, et al. Neurologiska manifestationer vid Wilsons sjukdom: rapport om 119 fall. Mov Disord 2006;21:2192-2196.

13. Cardoso F, Jankovic J. Oromandibulär dystoni. I: Tsui JKC, Calne DB (Eds). Handbook of dystonia. New York, USA: Marcel Dekker, Inc. 1995.

14. Tan EK, Jankovic J. Botulinumtoxin A hos patienter med oromandibulär dystoni: långtidsuppföljning. Neurology 1999;53:2102-2107.

15. Singer C, Papapetropoulos S. A comparison of jaw-closing and jaw-opening idiopathic oromandibular dystonia. Parkinsonism Relat Disord 2006;12:115-118.

16. Moller E, Bakke M, Dalager T, Werdelin LM. Oromandibulär dystoni som involverar de laterala pterygoidmusklerna: fyra fall med olika komplexitet. Mov Disord 2007;22:785-790.

17. Machado AA, Deguti MM, Genschel J, et al. Neurologiska manifestationer och ATP7B-mutationer i Wilsons sjukdom. Parkinsonism Relat Disord 2008;14:246-249.

18. Deguti MM, Genschel J, Cançado EL, et al. Wilsons sjukdom: nya mutationer i ATP7B-genen och klinisk korrelation hos brasilianska patienter. Hum Mutat 2004;23:398.

19. de Bem RS, Muzzillo DA, Deguti MM, Barbosa ER, Werneck LC, Teive HAG. Wilsons sjukdom i södra Brasilien: en 40-årig uppföljningsstudie. Clinics 2011;66:411-416.

20. Walshe JM. Wilsons sjukdom. New Oral Therapy. Lancet 1956;270:25-26.

21. Barbosa ER, Scaff M, Canelas HM. Hepatolenticular degeneration: utvärdering av neurologiskt förlopp hos 76 behandlade patienter. Arq Neuropsiquiatr 1991;49:399-404.

22. Narata AP, Troiano AR, Teive HAG, Werneck LC. Doença de Wilson: manifestação clínica inicial e apresentação clínica em 30 pacientes. dendrito 2002;8:72-76.

23. Yoshida K, Izuka T. Botulinumtoxinbehandling av kollaps i de övre luftvägarna till följd av temporomandibulär leddislokation på grund av käppöppningsdystoni. Cranio 2006;24:217-222.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.